Timing and location dictate monocyte fate and their transition to tumor-associated macrophages
Garett Dunsmore
(1, 2)
,
Wei Guo
,
Ziyi Li
(3)
,
David Alejandro Bejarano
,
Rhea Pai
(4)
,
Katharine Yang
(5)
,
Immanuel Kwok
(5)
,
Leonard Tan
(5)
,
Melissa Ng
(5)
,
Carlos de la Calle Fabregat
(1)
,
Aline Yatim
(6)
,
Antoine Bougouin
(7)
,
Kevin Mulder
(1, 8, 9, 2)
,
Jake Thomas
,
Javiera Villar
(10, 1)
,
Mathilde Bied
(1, 8, 9)
,
Benoit Kloeckner
(1)
,
Charles-Antoine Dutertre
(1, 8, 9)
,
Grégoire Gessain
(1, 9, 8)
,
Svetoslav Chakarov
(5)
,
Zhaoyuan Liu
,
Jean-Yves Scoazec
(8, 11, 1)
,
Ana-Maria Lennon-Dumenil
(6)
,
Thomas Marichal
(12, 13)
,
Catherine Sautès-Fridman
(7, 14)
,
Wolf Herman Fridman
(7)
,
Ankur Sharma
,
Bing Su
(15, 16, 17, 18)
,
Andreas Schlitzer
(19)
,
Lai Guan Ng
,
Camille Blériot
(15, 1, 20)
,
Florent Ginhoux
(1, 2)
1
ITIC -
Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers
2 Université Paris-Saclay
3 UIUC - University of Illinois at Urbana-Champaign [Urbana]
4 GIS - Genome Institute of Singapore
5 SIgN - Singapore Immunology Network
6 U932 - Immunité et cancer
7 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
8 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
9 Plateforme de Bioinformatique [Gustave Roussy]
10 Institut Curie [Paris]
11 PMNCO - Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie
12 GIGA [Université Liège]
13 Department of Pathology [Stanford]
14 Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
15 CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique
16 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
17 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
18 AMU - Aix Marseille Université
19 Universität Bonn = University of Bonn
20 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
2 Université Paris-Saclay
3 UIUC - University of Illinois at Urbana-Champaign [Urbana]
4 GIS - Genome Institute of Singapore
5 SIgN - Singapore Immunology Network
6 U932 - Immunité et cancer
7 CRC (UMR_S_1138 / U1138) - Centre de Recherche des Cordeliers
8 AMMICa - Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse
9 Plateforme de Bioinformatique [Gustave Roussy]
10 Institut Curie [Paris]
11 PMNCO - Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie
12 GIGA [Université Liège]
13 Department of Pathology [Stanford]
14 Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
15 CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique
16 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
17 CIML - Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy
18 AMU - Aix Marseille Université
19 Universität Bonn = University of Bonn
20 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
Garett Dunsmore
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424372
- ORCID : 0009-0003-4204-3981
Wei Guo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424373
- ORCID : 0009-0005-9157-1013
David Alejandro Bejarano
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424374
- ORCID : 0000-0001-7804-0131
Katharine Yang
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424375
- ORCID : 0000-0002-8209-1289
Immanuel Kwok
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424376
- ORCID : 0000-0003-1523-1621
Leonard Tan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424377
- ORCID : 0000-0002-6923-1021
Melissa Ng
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424378
- ORCID : 0000-0003-3826-2746
Carlos de la Calle Fabregat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424379
- ORCID : 0000-0002-3026-3069
Jake Thomas
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424380
- ORCID : 0000-0003-0526-4470
Javiera Villar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1228289
- ORCID : 0000-0002-8581-4155
Benoit Kloeckner
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1379650
- ORCID : 0000-0002-3594-0559
Svetoslav Chakarov
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424381
- ORCID : 0000-0002-0665-5417
Zhaoyuan Liu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1364918
- ORCID : 0000-0002-3117-0833
Ana-Maria Lennon-Dumenil
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424382
- ORCID : 0000-0002-8220-4482
Thomas Marichal
- Fonction : Auteur
- PersonId : 782371
- ORCID : 0000-0003-1688-6291
Wolf Herman Fridman
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424383
- ORCID : 0000-0002-1332-0973
Ankur Sharma
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1263444
- ORCID : 0000-0002-6862-136X
Bing Su
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1286308
- ORCID : 0000-0003-0871-7666
Lai Guan Ng
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1360631
- ORCID : 0000-0003-1905-3586
Camille Blériot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1424492
- IdHAL : camille-bleriot
Florent Ginhoux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759995
- ORCID : 0000-0002-2857-7755
Résumé
Tumor-associated macrophages (TAMs) are a heterogeneous population of cells whose phenotypes and functions are shaped by factors that are incompletely understood. Herein, we asked when and where TAMs arise from blood monocytes and how they evolve during tumor development. We initiated pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) in inducible monocyte fate-mapping mice and combined single-cell transcriptomics and high-dimensional flow cytometry to profile the monocyte-to-TAM transition. We revealed that monocytes differentiate first into a transient intermediate population of TAMs that generates two longer-lived lineages of terminally differentiated TAMs with distinct gene expression profiles, phenotypes, and intra tumoral localization. Transcriptome datasets and tumor samples from patients with PDAC evidenced parallel TAM populations in humans and their prognostic associations. These insights will support the design of new therapeutic strategies targeting TAMs in PDAC.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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